Mackintosh, topluca "Dörtlü" olarak anılan, biri 1900'de eşi olacak olan Margaret Macdonald ve diğer üç tane daha öğrenciyle iş birliği yaparak 1890'larda alışılmışın dışında posterler, el sanatları ve mobilya tasarımlarıyla uluslararası bir üne kavuştu. 1896-1904 yılları arasındaki çağdaş modanın aksine, Glasgow'da tasarladığı dört dikkat çekici çay salonu ve 1900'lerin başlarının diğer iç mekanlarında örneklendiği üzere, çalışmaları hafif, zarif ve orijinaldi.
Mackintosh'un başlıca mimari projelerinden biri, Büyük Britanya'daki Art Nouveau mimarisinin ilk orijinal örneği olarak kabul edilen Glasgow Sanat Okulu (1896-1909) idi. Mackintosh'un tüm projeleri bazı geleneksel özelliklere sahip olsa da, olağanüstü yaratıcılık ve estetik algıya sahip bir zihni ortaya koydu. 1914 sonrası kendini sulu boya resmine adadı.
Mackintosh'un kariyeri ve zamanının ötesinde çalışmaları, modernist yeniliğe yol gösterdi. Pek çok modernist mimar, "yaşamak için makineler" yaratmakla ilgilenirken, Mackintosh Japonya'nın tasarım ideallerinden çok şey alan daha sakin ve ev ortamına sahip mekanlar üretti. Onun ileri görüşlü minimal estetiği, yirmi birinci yüzyılın başlarında artık çok beğenilen ve ev tasarımı için aranan bir estetik haline geldi.
